80年代是莫少聰的黃金時代，他在1980年加入麗的電視拍下多部電視劇，後轉簽邵氏拍攝電影，代表作是1988年在香港上映的洪金寶監製電影《中國最後一個太監》。

《中國最後一個太監》令莫少聰提名金像及金馬影帝，1992年他開始拍攝《黃飛鴻》系列電影，同年起他更當起歌星來，在1992至1994年間推出了5張國語唱片。

不過要數莫少聰最引人注目的，除了他的一雙大眼睛，還有他的情史。在1997年莫少聰與洪欣相戀，有傳當時莫少聰已有一穩定女友，他與洪欣分手後，2000年洪欣產下與莫少聰兒子，當時改名莫鎬濂。

洪欣亦在2009年與比她年輕9年、相戀多時的內地男演員張丹鋒結婚，原名為莫鎬濂的兒子跟隨後父姓張，還把名改為張浩鋒，今年已經18歲成年了。

近年成年的兒子有意入行當藝人，更傳簽約成為范丞丞師弟，莫少聰寄語從未見面的兒子：「每個人當下都有自己的位置，想要登上更高的地方，比常人付出更多的努力和艱辛是必須的。耀眼的榮耀不是自己找上門的，需要你比其他人留更多的汗水來換；讚揚的掌聲也不是自拍的，需要有更好的成就來取得。」

在2011年4月，莫少聰在北京因為吸食大麻而被公安拘捕，震驚華人社會，在同年8月，莫少聰比他年少23歲的大連演員孫雲玲結婚，同年12月孫雲玲為他誕下女兒莫芷嫣，本月她已7歲。

在莫少聰最困難潦倒的時候跟孫雲玲結婚，不過據稱家底不俗的孫雲玲能跟他共患難卻不可共富貴。2016年二人離異，莫少聰又再成為單身漢，不同的是這次他爭取到女兒由自己撫養。

莫少聰曾在微博中解釋了離婚的原因：「人生路上岔口太多，兩人少了一點運氣和緣分。」二人當年唇齒相依， 顯得現在才離婚非常可惜。